2012年中國中藥配方顆粒新技術(shù)

中國產(chǎn)業(yè)研究報告網(wǎng)訊：

    一、中藥提取物開發(fā)與新型技術(shù) 

    中草藥所含成分十分復(fù)雜，既有有效成分，又有無效成分和有毒成分。為了提高中草藥的治療效果，就要盡最大限度提取有效成分，去除無效成分及有毒成分。因此，中草藥提取對于提高中藥制劑的內(nèi)在質(zhì)量和臨床療效最為重要。但常用的提取方法（如煎煮法。回流法、浸漬法。滲漉法等）在保留有效成分，去除無效成分方面，存在著有效成分損失大、周期長、工序多。提取率不高等缺點。近10年來，在中藥提取方面出現(xiàn)了許多新技術(shù)、新方法，這些新技術(shù)和方法的應(yīng)用，使得中草藥提取既符合傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，又能達(dá)到提高有效成分的收率和純度的目的。 

    1、臨界流體萃取技術(shù) 

    超臨界流體萃�。ê喎QSC FEFE）是一種以超臨界流體（簡稱SCF）代替常規(guī)有機(jī)溶劑對中草藥有效成分進(jìn)行革取和分離的新型技術(shù)，其原理是利用流體（溶劑）在臨界點附近某區(qū)域（超臨界區(qū)）內(nèi)與待分離混合物中的溶質(zhì)具有異常相平衡行為和傳遞性能，且對溶質(zhì)的溶解能力隨壓力和溫度的改變而在相當(dāng)寬的范圍內(nèi)變動，利用這種SCF作溶劑，可以從多種液態(tài)或固態(tài)混合物中萃取出待分離組分。常用的SCF為CO。，因為CO。無毒，不易燃易爆，價廉，有較低的臨界壓力和溫度，易于安全地從混合物中分離出來。超臨界CO。萃取法與傳統(tǒng)提取方法相比，最大的優(yōu)點是可以在近常溫的條件下提取分離，幾乎保留產(chǎn)品中全部有效成分，無有機(jī)溶劑殘留，產(chǎn)品純度高，操作簡單，節(jié)能。 

    廖周坤等用不同濃度的乙醇作夾帶劑，對藏藥雪靈芝進(jìn)行了總皂苷粗品及多糖的蘋取試驗，與傳統(tǒng)溶劑萃取工藝相比較，收率分別提高至舊．9倍和 1．62倍。何春茂、梁忠云利用超臨界CO。卒取技術(shù)從黃花蒿中革取所得的萃取物中雜質(zhì)（蠟狀物）含量低，青蒿素提純精制簡單，收率高產(chǎn)品質(zhì)量好。雷正杰等利用超臨界CO。流體萃取技術(shù)，對厚樸的有效成分進(jìn)行萃取和分離，革取物為淡黃色膏狀物，經(jīng)分析該萃取物由厚樸酚等11個化學(xué)成分組成，其中厚樸酚和厚樸酚的相對含量高達(dá)46．81%和45．00%。葛發(fā)歡等探討了從黃山藥中萃取薯預(yù)皂素的最佳條件，同時進(jìn)行了中試放大，證明應(yīng)用超臨界CO。萃取薯預(yù)皂素進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)是可行的，與傳統(tǒng)的汽油法相比較，收率提高15倍，生產(chǎn)周期大大縮短，避免使用汽油有易燃易爆的危險。葛發(fā)歡等研究了超臨界CO。萃取柴胡揮發(fā)油和皂苷的工藝，STh－CO。法提取柴胡揮發(fā)油，與傳統(tǒng)水蒸氣蒸餾法相比較，能大大提高收率，縮短提取時間，而揮發(fā)油組成一致，只是各成分含量有差異。原永芳等通過五因素一四水平正交試驗法，用超臨界流體萃取技術(shù)對川穹的揮發(fā)油萃取條件進(jìn)行了優(yōu)化選擇，結(jié)果最佳萃取條件為壓力34．smPa，溫度60℃，改性劑乙醇0．3ml，靜態(tài)蘋取時間10min，動態(tài)萃取量10ml，以水作 為吸收。與水蒸氣蒸餾法相比較，該法具有耗時少，提取安全等優(yōu)點。 

    SCFE技術(shù)對于提取分離揮發(fā)性成分、脂溶性物質(zhì)、高 熱敏性物質(zhì)以及貴重藥材的有效成分顯示出獨特的優(yōu)點，但SCFE設(shè)備屬高壓設(shè)備，一次性投資較大，運行成本高， 因此這一技術(shù)目前在工業(yè)生產(chǎn)中還難以普及。 

    2、超聲提取技術(shù) 

    超聲提取技術(shù)的基本原理主要是利用超聲波的空化作用加速植物有效成分的浸出提取，另外超聲波的次級效應(yīng)， 如機(jī)械振動、乳化、擴(kuò)散。擊碎、化學(xué)效應(yīng)等也能加速欲提取成分的擴(kuò)散釋放并充分與溶劑混合，利于提取。與常規(guī)提取法相比，具有提取時間短、產(chǎn)率高、無需加熱等優(yōu)點。 郭孝武考察了超聲提取時間和超聲頻率分別對從黃苓中提取黃苓苷提出率的影響，結(jié)果表明用20kHZ以上的超聲頻率提取10min以上，其黃苓苷提出率都比煎煮法提取計時的提出率高，且兩種方法所提取的黃苓苷結(jié)構(gòu)是一致的。林翠英等用超聲波提取白頭翁總皂昔，大大簡化了操作程序、縮短了提取時間，提高了產(chǎn)品產(chǎn)量和純度，改進(jìn)了既繁瑣費時又易乳化的常用提取方法、郭孝武、楊銳以95%乙醇為溶媒，分別用不同頻率的超聲波及不同的提取時間從益母草中提取益母草總堿，并與回流提取法作比較，超聲提取法工藝簡單，無需加熱，只用110kHZ超聲波提取40niin，其提取率比回流法提取Zh所得提出率約高1倍。郭孝武用不同頻率的超聲從大黃中提取大黃蒽醌類成分，與常規(guī)煎法提取相比，結(jié)果表明超聲無需加熱，且隨超聲頻率下同而得率不同，尤以20kHZ頻率超聲提取后的大黃蒽醌類成分得率最高。李美琴、張敏紅比較了超聲法與浸漬法對排毒養(yǎng)顏膠囊內(nèi)容物提出率的影響，結(jié)果用超聲波提取比浸漬法提取的提出率還高，并且超聲波對浸出物的成分無影響。李益福、張美玲采用高效液相色譜法，以煎煮、超聲、半仿生提取方法，對四物湯中阿魏酸和芍藥苷的溶出量進(jìn)行比較，結(jié)果超聲技術(shù)提取方法簡單，提取率高，低耗高效，作為提取的一種手段有著廣闊的應(yīng)用前景。超聲提取技術(shù)能避免高溫高壓對有效成分的破壞，但它對容器壁的厚薄及容器放置位置要求較高，否則會影響藥材浸出效果。而且目前實驗研究都是處于很小規(guī)模，要用于大規(guī)模生產(chǎn)，還有待于進(jìn)一步解決有關(guān)工程設(shè)備的放大問題。 

    3、微波萃取技術(shù) 

    微波萃取是利用微波能來提高萃取率的一種最新發(fā)展起來的新技術(shù)。它的原理是在微波場中，吸收微波能力的差異使得基體物質(zhì)的某些區(qū)域或萃取體系中的某些組分被選擇性加熱，從而使得被革取物質(zhì)從基體或體系中分離，進(jìn)人到介電常數(shù)較小、微波吸收能力相對差的萃取劑中；微波萃取具有設(shè)備簡單、適用范圍廣、萃取效率高、重現(xiàn)性好、節(jié)省時間、節(jié)省試劑、污染小等特點。目前，除主要用于環(huán)境樣品須處理外，還用于生化。食品、工業(yè)分析和天然產(chǎn)物提取等領(lǐng)域。在國內(nèi)，微波萃取技術(shù)用于中草藥提取這方面的研究報道還比較少。 王威等采用微波破壁法從高山紅景天根莖中提取紅景天苷，該方法具有快速、高效、安全、節(jié)能等優(yōu)點，與傳統(tǒng)的乙醇回流提取相比，該方法在保持較高的提取率的同時，大大縮短了提取過程所用的時間，并且顯著降低了提取液中雜蛋的含量。范志剛等研究微波技術(shù)對槐花中蕓香苷浸出量的影響，對藥材粒徑、浸出時間及微波輸出功率進(jìn)行正交試驗，優(yōu)選槐花中蕓香苷最佳浸出方案，結(jié)果表明微波技術(shù)對槐花 中蕓香苷的浸出量明顯優(yōu)于常規(guī)煎煮方法，這一技術(shù)應(yīng)用于藥材浸出是一種省時便捷，值得推廣普及的中藥浸出新方法。 

    微波萃取技術(shù)與傳統(tǒng)煎煮法相比較，克眼了藥材細(xì)粉易凝聚易焦化的弊病，提取時間極短，設(shè)備簡單，投資較少。但這一技術(shù)用 于中草藥提取尚屬起步，其萃取機(jī)理還需進(jìn)一步研究。 

    4、酶法 

    中藥制劑的雜質(zhì)大多為淀粉、果膠、蛋白質(zhì)等，針對雜質(zhì)可選用合適的酶予以分解除去。酶反應(yīng)較溫和地將植物組織分解，可以較大幅度提高收率，故酶解不失為一種最大限度從植物體內(nèi)提取有效成分的方法之一。這是一項很有前途的新技術(shù)。在國內(nèi)，上海中藥一廠首先應(yīng)用酶法成功地制備了生脈飲口服液。目前，用于中藥提取方面研究較多的是纖維素酶，大部分的中藥材的細(xì)胞壁是由纖維素構(gòu)成，植物的有效成分往往包裹在細(xì)胞壁內(nèi)；纖維素則是由p－D一葡萄糖以1，4－p葡萄糖昔鍵連接，用纖維素酶酶解可以破壞p－D一葡萄糖鍵，使植物細(xì)胞壁破壞，有利于對有效成分的提取。 

    呂衛(wèi)明等介紹了一種從黃苓中提取分離黃苓素的新方法一酶水解法，并且和直接提取法相比較，結(jié)果新方法所得粗品中黃苓素達(dá)75. 67%，收率為2．46%。侯嶸嶠等首先將工業(yè)纖維素酶應(yīng)用于中藥及藥渣中，使中藥及藥渣的纖維素酶解為p一葡萄糖，變渣為藥，變廢為寶，這對中藥制藥工業(yè)是一個開源節(jié)流的創(chuàng)舉。馬田田用黃柏提取小壁堿之前經(jīng)纖維素酶進(jìn)行預(yù)處理，可提高小壁堿收率，并與未加酶的提取進(jìn)行比較，有顯著性差異。因而考慮是否將纖維素酶用于其它天然產(chǎn)物的提取。張彩霞等將纖維素酶應(yīng)用于穿山龍?zhí)崛∈眍A(yù)皂苷元，其工藝只比原工藝多了一步對原藥材飲片的酶解處理，但在纖維素酶的作用下，提高了薯預(yù)皂苷元的收率，兩種方法對比有顯著性差異。馬桔云等在穿心蓮提取穿心蓮內(nèi)酯之前，經(jīng)纖維素酶進(jìn)行酶解，與原提取工藝相比較，提高了穿心蓮內(nèi)酯的含量和提取量，經(jīng)薄層層析檢測，兩種提取工藝所得成分沒有差異，說明酶的加人對所提有效成分沒有影響。馬桔云、趙晶巖等選用黃連提取小壁堿，研究了其加酶組和未加酶組對有效成分小劈堿提取的影響，新工藝比原工藝只是多了一步向其中加人纖維素酶的酶解過程，但兩種工藝提取的小壁堿含量有顯著差異，而提取的成分一致，因此，考慮是否將新工藝用于黃連提取的工業(yè)化中。 

    纖維素酶用于以纖維素為主的中藥材提取有效成分，的確能提高有效成分的收率，但要拓寬其應(yīng)用領(lǐng)域，還需要進(jìn)一步深入探討酶的濃度。底物的濃度、溫度、酸堿度、抑制劑和激動劑等對提取物有何影響。誠然，酶法目前在動物類藥材提取方面應(yīng)用得較為廣泛。 

    5 、半仿生提取法 

    半仿生提取法（簡稱SBE法）是將整體藥物研究法與分子藥物研究法相結(jié)合，從生物藥劑學(xué)的角度，模擬口服給藥及藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運的原理，為經(jīng)消化道給藥中藥制劑設(shè)計的一種新的提取工藝。即將藥料先用一定pH的酸水提取，繼以一定pH的堿水提取，提取液分別濾過。濃縮，制成制劑。它將分析思維與系統(tǒng)思維統(tǒng)一起來，形成觀察問題的新思路，即在中藥提取中堅持了“有成分論，不唯成分論，重在機(jī)體的藥效學(xué)反應(yīng)。” 

    這種新提取法可以提取和保留更多的有效成分，能縮短生產(chǎn)周期，降低成本，多種復(fù)方制劑的研究提示，“SBE法”有可能替代“WE法”（即水提取法）。而且這種提取方法在中藥飲片顆�；�的研究中，也有著廣闊的應(yīng)用前景。張兆旺等以阿魏酸、苦參堿、苦參總堿及干浸膏為指標(biāo)，采用SBE法和WE法對當(dāng)歸苦參丸的提取工藝進(jìn)行比較研究，經(jīng)4個指標(biāo)綜合評價SBE法優(yōu)于WE法，因此，當(dāng)歸苦參丸改制成其他口服制劑或選用SBE法提取。戰(zhàn)旗等采用SBE法和WE法對麻黃的提取液成分含量進(jìn)行比較。b麻黃總生物堿。麻黃堿、浸膏得率為指標(biāo)，結(jié)果SBE法顯著優(yōu)于WE法。張兆旺以烏頭總生物堿、酯型烏頭生物堿、浸膏得率為指標(biāo)，對川烏用2種提取方法迸行比較，結(jié)果SBE法優(yōu)于WE法、

    2012-2016年中國中藥顆粒劑市場分析及投資方向研究報告 

    孫秀梅等對甘草“飲片顆粒化”研究，SBE提取工藝只是將WE提取工藝中PH7．0的水分別改用PH6.0的水作第1煎，PH6.5的水作第2煎，PH9.0的水作第3煎，依法制得SBE液，并且以甘草次酸、甘草總黃酮、浸膏量為指標(biāo)，將兩種方法進(jìn)行比較，研究表明SBE法優(yōu)于WE法，甘草飲片顆�；�以采用SBF法為佳。張學(xué)蘭等以小壁堿、總生物堿、干浸膏量為指標(biāo)，對黃柏作SBE法和WE法相比較，結(jié)果表明黃柏5種提取液中，以SBEI液明顯優(yōu)于WE液，因此，黃柏飲片制備口服顆粒劑，以采用 SBE法鹽酸調(diào)至水為 PH作第 1煎，飽和氫氧化鈣溶液調(diào)三水為 PH7 0和 PH10 0作第 2，第 3煎為佳。 

    “半仿生提取法”能體現(xiàn)中醫(yī)臨床用藥的綜合作用特點，符合回服給藥經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運吸收的原理。但目前這方法仍沿襲高溫煎煮法，長時間高溫煎煮會影響許多有效活性成分，降低藥效。為此有人建議將提取溫度改為近人體的溫度，并且引進(jìn)酶催化，使藥物轉(zhuǎn)化成人體易綜合活性混合物，這樣更符合辯證施治的中醫(yī)藥理論。 

    6、破碎提取法 

    袁珂等在分析各種傳統(tǒng)溶劑提取法優(yōu)缺點的基礎(chǔ)上，提出并建立了一種新的提取方法一破碎提取法，這種方法是通過對植物材料在適當(dāng)溶劑中充分破碎而達(dá)到提取的目的。他們根據(jù)流體力學(xué)原理，參照國外先進(jìn)技術(shù)，研制出一種新型的破碎提取器，這種提取器主要由高速電機(jī)、破碎刀具、容器、底座、主柱及調(diào)速開關(guān)等組成。電機(jī)轉(zhuǎn)速分快、慢兩檔，破碎提取1次僅需1－Zmin，提取后藥材被破碎成勻漿狀。通過選用各種性質(zhì)的藥材，分別進(jìn)行冷浸提取法、滲漉提取法、回流提取法和破碎提取法所得提取物收得率和薄層層析對比試驗。結(jié)果表明，破碎提取法提取快速、完全，且不需加熱，從而可以節(jié)約大量的時間、溶劑和能源。 

    袁珂等對冬凌草不同提取工藝進(jìn)行了研究，并以冬凌草甲素為指標(biāo)分別對其進(jìn)行了含量測定，研究表明，破碎提取法較其它提取法提取的冬凌草甲素含量高。胡潤淮等對忍冬葉不同提取工藝進(jìn)行研究，用薄層掃描法分別對不同提取工藝所得提取液進(jìn)行綠原酸含量測定，在不同提取工藝中，破碎提取法從收率上看略低于回流提取法，但所提取的綠原酸含量比較高，且雜質(zhì)較少，因此，忍冬葉的提取工藝應(yīng)優(yōu)選破碎提取法，袁珂等對車前草采用5種不同的提取方法，對提取物的收率進(jìn)行比較，并以烏蘇酸為考察指標(biāo)分別對其進(jìn)行含量測定，結(jié)果破碎提取法所提取的烏蘇酸含量較高，且這種方法具有提取快速完全，不需加熱，節(jié)省時間等優(yōu)點。 

    破碎提取法雖然操作簡單，避免了高溫加熱，提取時間也極短，但提取物的收率并不是最高，且也局限于實驗研究，要應(yīng)用于大生產(chǎn)，還需進(jìn)一步研究。 許多研究報道表明，這些新技術(shù)、新方法在中藥提取方面確實具有提出率高、有效成分損失少、周期短等優(yōu)點，這些優(yōu)點顯示出它們在中藥制劑工業(yè)生產(chǎn)中具有廣泛的應(yīng)用前景。當(dāng)前，應(yīng)加強(qiáng)對這些新技術(shù)、新方法用于工業(yè)生產(chǎn)方面的研究，以便提高中藥制劑的質(zhì)量。 

    二、中藥提取物領(lǐng)域應(yīng)用的高新工程技術(shù) 

    超臨界流體萃�。⊿CFE）：是一種以超臨界流體（SCF）代替常規(guī)有機(jī)溶劑對中草藥有效成分進(jìn)行萃取和分離的新型技術(shù)。SCFE最大的優(yōu)點是可在近常溫條件下提取分離不同極性、不同沸點的化合物，且?guī)缀醣Ａ羧�部有效成分，無有機(jī)溶劑殘留；產(chǎn)品純度高、收率高，操作簡單、節(jié)能；通過改變萃取壓力、溫度或添加適當(dāng)?shù)膴A帶劑，可改變萃取劑的溶解性和選擇性。利用SCFE提取和分離中草藥成分，已引起國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，并進(jìn)行了廣泛研究，提出了許多中草藥的SCFE工藝條件（或稱SCFE軟件），并正逐步推廣應(yīng)用到生產(chǎn)中去。超聲提取技術(shù)：超聲提取技術(shù)是近年來應(yīng)用到中草藥有效成分提取分離中的一種提取手段。 

    與常規(guī)提取法（煎煮法，水蒸氣蒸餾法，滲濾等）相比，具有提取時間短（＜30分鐘）、提出率高（增大2～3倍）、低溫提取有利于有效成分的保護(hù)等優(yōu)點。目前超聲技術(shù)已廣泛應(yīng)用于中藥質(zhì)量分析和少量提取中，用于大規(guī)模生產(chǎn)還較少，有待于進(jìn)一步摸索。 

    酶工程技術(shù)：中草藥成分復(fù)雜，有有效成分，也有如蛋白質(zhì)等非需成分。非需成分一方面影響植物細(xì)胞中活性成分的浸出，另一方面也影響中藥液體制劑的澄清度。選用恰當(dāng)?shù)拿�，可通過酶反應(yīng)較溫和地將植物組織分解，加速有效成分的釋放提��；選用相應(yīng)的酶可將影響液體制劑的雜質(zhì)如淀粉、蛋白質(zhì)、果膠等分解去除，也可促進(jìn)某些極性低的脂溶性成分轉(zhuǎn)化為糖苷類易溶于水的成分而有利于提取。 

    超濾技術(shù)：超濾技術(shù)是60年代發(fā)展起來的一種以多孔性半透膜--超濾膜作為分離介質(zhì)的膜分離技術(shù)，具有分離不同分子量分子的功能。近幾年，國內(nèi)外學(xué)者將其應(yīng)用于中藥提取液的澄清分離，效果良好，可與其他分離方法如高速離心法、醇處理法等結(jié)合用于中藥液體制劑的澄清分離、提取、濃縮，而且還可用于除菌、除熱源。目前該技術(shù)用于中藥生產(chǎn)剛剛起步，試驗研究較多，用于大規(guī)模生產(chǎn)還有待于進(jìn)一步完善提高。 

    高速逆流色譜分離技術(shù)（HSCCC）：是一種不用任何固態(tài)載體或支撐體的液液分配色譜技術(shù),其分離效率高，產(chǎn)品純度高，不存在載體對樣品的吸附和粘染，具有制備量大和溶劑消耗少等優(yōu)點。 

    目前，高速逆流色譜儀已成功地開發(fā)出分析型、生產(chǎn)型兩大類，用于中草藥成分的分離制備和定量分析。進(jìn)樣量可從毫克級到克級，進(jìn)樣體積可從毫升到幾百毫升，不僅適用于非極性化合物的分離也適用于極性化合物的分離，還可用于中藥粗提取物中各組分的分離，也可用于進(jìn)一步精制。除上述技術(shù)外，大孔吸附樹脂純化分離技術(shù)、高速離心分離技術(shù)也早已廣泛應(yīng)用于中藥提取物的生產(chǎn)。 

    三、紫外光譜分析法在中藥配方顆粒中的應(yīng)用 

    由于紫外光譜是寬帶吸收光譜，其波長范圍較�。�200～400nm），中藥的紫外吸收光譜是其各組分特征吸收光譜疊加而成，在一定條件下只要所含成分基本相同，則其紫外吸收光譜相似。所以在被測中藥配方顆粒品種不同時，其分析測試的數(shù)據(jù)則有相同。在此情況下，可根據(jù)紫外光譜的吸收峰形、吸收峰數(shù)目、峰位、紫外光譜組線法、紫外導(dǎo)數(shù)光譜分析等方法加以分析。 

    在中藥配方顆粒樣品的處理過程中，采用超聲提取與直接用相同溶劑提取液進(jìn)行比較分析，其紫外最大吸收波長差異在±2nm之內(nèi)，超聲提取不影響分析結(jié)果，同時又節(jié)省了時間。在測定最大吸收時，中藥配方顆粒同品種的批與批之間偶爾會出現(xiàn)某一數(shù)值不穩(wěn)定的現(xiàn)象，一則可能是肩峰，二則可能與各企業(yè)的制備工藝等因素有關(guān)。

在分析過程中，應(yīng)注意取樣量對吸光度（A）的影響，按《中國藥典》要求，其吸光度應(yīng)控制在0.3～0.7之間為宜。同品種在同法操作的情況下，根據(jù)其吸光度的不同，一般可以推測分析出其質(zhì)量的優(yōu)劣。 

    四、紅外指紋光譜技術(shù)有助中藥配方顆粒質(zhì)量控制 

    中藥飲片的質(zhì)量問題及落后的用藥方式，使傳統(tǒng)中醫(yī)臨床的發(fā)展受到極大挑戰(zhàn)。為此人們進(jìn)行了許多探索，從傳統(tǒng)飲片、小飲片、煮散、原生藥材顆粒，到中藥單味顆粒劑，即中藥配方顆粒。中藥配方顆粒作為傳統(tǒng)中藥飲片的補(bǔ)充，可控的質(zhì)量無疑是其優(yōu)勢，但目前各家企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝標(biāo)準(zhǔn)不一，勢必造成質(zhì)量的參差不齊，所以，我國的中藥配方顆粒面臨著質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的問題。 

    （一）質(zhì)量控制現(xiàn)狀不容樂觀 

    目前，國內(nèi)各家試點企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及確立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)為原國家藥品監(jiān)督管理局2001年7月公布的《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》（以下簡稱《技術(shù)要求》）�！都夹g(shù)要求》中規(guī)定，配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容應(yīng)包括藥品名稱、來源、炮制、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、功能主治、用法用量、注意、規(guī)格、貯藏等項目并對各項內(nèi)容的具體要求有相關(guān)規(guī)定。各企業(yè)在此技術(shù)框架下總結(jié)各自的研究試驗數(shù)據(jù)及實踐經(jīng)驗，進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草及說明，鑒別、檢查、含量測定、浸出物等項目的方法和內(nèi)容主要參照《中華人民共和國藥典》一部的內(nèi)容，總體現(xiàn)狀并不容樂觀： 

    1、由于所處地域不同，受用藥習(xí)慣的影響各企業(yè)研究生產(chǎn)的品種、原料來源及炮制方法均有一些差異。 

    2、制備工藝受各企業(yè)原有條件的限制，有些品種的制法在某些工藝環(huán)節(jié)存在差異，如提取設(shè)備、溶媒的選擇，提取時間及溫度的控制，干燥方式，制粒方式，粒度大小、輔料加入比例等等，所以導(dǎo)致外在及內(nèi)在質(zhì)量的差異，從最直觀的外觀性狀上看，不論從顏色深淺，粒度大小都有區(qū)別，有的企業(yè)是顆粒狀，有的企業(yè)產(chǎn)品卻是粉末狀。 

    3、定性鑒別方法主要采用薄層色譜鑒別法，對很多指標(biāo)成分相同、同科屬產(chǎn)品等的定性存在著專屬性差的缺陷，另外無法對輔料實施控制，尤其在失去了中藥原有外觀特征的前提下，使得中藥配方顆粒的定性鑒別及生產(chǎn)過程半成品的質(zhì)量控制難以得到真正的實現(xiàn)。 

    4、定量檢測包括指標(biāo)成分或有效成分的含量測定及浸出物的含量測定，但各企業(yè)含量測定品種不一，含量標(biāo)準(zhǔn)限度不同；浸出物檢測項所選擇溶媒不同。 

    （二）紅外光譜法引人注目 

    近年來，作為國內(nèi)5家配方顆粒的試點生產(chǎn)廠家之一的首創(chuàng)大地藥業(yè)有限公司，對配方顆粒質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的建立及研究作了大量的研究工作，尤其近兩年利用紅外指紋圖譜對中藥配方顆粒原料進(jìn)行定性鑒別研究與應(yīng)用中作了大量的嘗試，結(jié)果與文獻(xiàn)報道結(jié)果一致，現(xiàn)已將該法納入企業(yè)配方顆粒原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 

    截至2005年10月，首創(chuàng)大地公司已經(jīng)完成了原料檢測近1000批次，其中以中檢所標(biāo)準(zhǔn)藥材建立標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜298個，自建原料標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜142個，通過對其一維圖譜、倒數(shù)圖譜、峰形、峰位、相對峰高的分析比較及相關(guān)系數(shù)的比較考察，對個別非常近似的品種可通過二維圖譜進(jìn)行分析比較，目前可對本企業(yè)現(xiàn)有生產(chǎn)研究的中藥配方顆粒400余種的原料質(zhì)量加以鑒別區(qū)分。 

    中藥配方顆粒其半成品及成品已經(jīng)失去了其原有的傳統(tǒng)飲片形態(tài)學(xué)鑒別的基礎(chǔ)，而現(xiàn)有理化標(biāo)準(zhǔn)專屬性差，尤其指標(biāo)成分相同的品種，在失去其原有飲片外形后，只憑借單一指標(biāo)成分無法鑒別定性；另外不同炮制產(chǎn)品，更無法鑒別定性。 

    對于如何解決配方顆粒產(chǎn)品的定性問題。首創(chuàng)大地也進(jìn)行了有益的探索。他們將自己生產(chǎn)的配方顆粒的半成品及成品進(jìn)行紅外指紋圖譜鑒別研究，通過對418個品種、近2000張圖譜的解析發(fā)現(xiàn)，每個產(chǎn)品均有其特定的、穩(wěn)定的指紋特征。結(jié)果與文獻(xiàn)中的研究結(jié)果一致，由此可以看出，紅外指紋圖譜是配方顆粒及其半成品宏觀定性鑒別的一個強(qiáng)有力的檢測手段。 

    紅外光譜法也可用于檢測輔料的加入種類及數(shù)量，控制輔料的合理使用，以保證產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。曾經(jīng)有學(xué)者采用紅外光譜法對不同生產(chǎn)廠商的配方顆粒中所添加的輔料種類及其用量進(jìn)行了鑒別研究，表明能明顯區(qū)分加入輔料的種類，包括糊精、乳糖、或混合輔料，并采用紅外光譜法對加入輔料的比例進(jìn)行了研究，對輔料的加入量進(jìn)行考察。首創(chuàng)大地使用該法，對需要加入輔料的產(chǎn)品進(jìn)行加入比例的研究，控制噴霧干燥及制粒工藝中加入輔料的比例，也取得了較滿意的結(jié)果。 

    綜上所述，紅外指紋光譜法可以基本解決中藥配方顆粒的定性問題，并且對輔料的檢測也有著很好的結(jié)果。由于該方法具有簡便、快捷、科學(xué)、穩(wěn)定、重復(fù)性好等特點，為中藥配方顆粒質(zhì)量控制提供了一個科學(xué)檢測分析手段，對中藥配方顆粒實現(xiàn)穩(wěn)定、可控的質(zhì)量將起到非常積極的作用。目前紅外指紋光譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制方面仍然存在很多需要學(xué)術(shù)界探討的地方，但應(yīng)看到其優(yōu)勢所在，積極加以推動，使其在中藥現(xiàn)代化中發(fā)揮更大的作用。