2013年我國肝素行業(yè)技術(shù)水平分析

中國產(chǎn)業(yè)研究報告網(wǎng)訊： 

    內(nèi)容提要：當(dāng)前國內(nèi)外市場肝素的提取分離技術(shù)都已經(jīng)比較成熟，我國企業(yè)在肝素提取中應(yīng)用的主要技術(shù)是酶解和離子交換技術(shù)，但是不同的企業(yè)的技術(shù)和工藝水平尚有較大差異，在去除蛋白質(zhì)方法、離子交換技術(shù)工藝、分子量控制等方面的具體操作和技術(shù)參數(shù)控制的能力不盡相同，導(dǎo)致收率上有高有底。另外由于在去雜質(zhì)方面采取的方法不同，導(dǎo)致產(chǎn)品雜質(zhì)含量、質(zhì)量的穩(wěn)定性也不同。

    肝素原料藥是以肝素粗品為原料，經(jīng)過化學(xué)和物理的提取分離過程，定向獲取天然肝素而不改變其分子結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品。因此，對于肝素原料藥的生產(chǎn)而言，其產(chǎn)品的質(zhì)量和產(chǎn)量，主要取決于提取分離、純化和病毒滅活技術(shù)。 

    當(dāng)前國內(nèi)外市場肝素的提取分離技術(shù)都已經(jīng)比較成熟，我國企業(yè)在肝素提取中應(yīng)用的主要技術(shù)是酶解和離子交換技術(shù)，但是不同的企業(yè)的技術(shù)和工藝水平尚有較大差異，在去除蛋白質(zhì)方法、離子交換技術(shù)工藝、分子量控制等方面的具體操作和技術(shù)參數(shù)控制的能力不盡相同，導(dǎo)致收率上有高有底。另外由于在去雜質(zhì)方面采取的方法不同，導(dǎo)致產(chǎn)品雜質(zhì)含量、質(zhì)量的穩(wěn)定性也不同。 

    低分子量肝素是標(biāo)準(zhǔn)肝素解聚后的肝素片段，目前行業(yè)內(nèi)普遍使用的降解方法是化學(xué)法和生物酶解法，濾膜技術(shù)也獲得了廣泛的應(yīng)用。上述工藝技術(shù)含量高且難以掌握，對企業(yè)的研發(fā)水平、生產(chǎn)設(shè)備、工人現(xiàn)場操作經(jīng)驗都有更嚴(yán)格的要求。 

    采用亞硝酸定位控制降解肝素分子中的糖苷鍵，使產(chǎn)品具有較好的均一性和末端一致性，避免了一般降解法將肝素降解成無規(guī)則的片段；利用超濾膜技術(shù)有效控制產(chǎn)物的分子量和分子量分布，使其符合歐洲藥典和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的要求，避免了分子量分布范圍過寬的問題；利用離子交換色譜分離進一步將鈉鹽轉(zhuǎn)化成鈣鹽，同時去除反應(yīng)過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物，使反應(yīng)過程引入的雜質(zhì)控制在藥典標(biāo)準(zhǔn)以下，大大提高了用藥的安全性。